新闻中心
公司动态
行业新闻
质量文化
联系我们
地 址:中国浙江省台州市椒江区
              外沙支路100号
邮 编:318000
电 话:0086-576-89088067
          0576-89088067
传 真:0086-576-89088500
网 址:www.yabajun.com
新闻中心 您现在的位置: 首页 >> 新闻中心>> 行业新闻
专注first-in-class新药开发的3家创新性公司
2017-11-20 16:02:54 作者: 来源:国际药物制剂网 文字大小:[][][]
树叶

曾就职于国内CRO企业,从事有机合成、药物合成工艺研究等相关工作。对新药研究颇感兴趣,关注各类药物研究动态和信息。

开发first-in-class新药的公司通常拥有绝对的创新优势或独特的技术平台,以拓展需求远未得到满足的医疗领域。不过FIC的开发风险较高,大多数公司的管线中也会有多种其他类型在研产品以均衡风险。但是有这样3家创新型医药公司,管线储备产品少,无上市药物销售,开发策略却是立足First-in-class,其勇气着实令人钦佩。

Oncternal Therapeutics

Oncternal是一家致力于为罕见和普通癌症患者开发First-in-class药物和创新疗法的肿瘤临床公司。瞄准癌细胞中独特表达的靶点,开发可以达到抑制癌细胞生长,同时又减少对人体健康细胞潜在危害的新疗法。目前,处于临床阶段的有抗体药物Cirmtuzumab和小分子药物TK216,分别用于治疗慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤和尤文肉瘤。

Cirmtuzumab

ROR1是在细胞膜上表达的1型跨膜蛋白,具有细胞外结构域,其对于配体结合和信号转导是必需的。这种新型靶点在许多血液恶性肿瘤中高度表达,包括复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和外套细胞淋巴瘤(MCL),以及许多实体瘤,包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌和三阴性乳腺癌等。Cirmtuzumab是一种人源化IgG1单克隆抗体,以高亲和力结合到受体-酪氨酸激酶样的孤儿受体1(ROR1)细胞外结构域上,作为一种精准靶标的First-in-class,cirmtuzumab有可能被单独使用或联合应用治疗表达ROR1的慢性淋巴细胞白血病和其他癌症。

TK216

尤文肉瘤是一种罕见的骨癌,是10至25岁之间儿童和青少年中最常见的恶性原发性骨肿瘤,具有较高的未满足医疗需求,甚至在过去30年中,都没有专门为尤文肉瘤(ES)批准的新疗法。小分子药物TK216靶向仅在尤文肉瘤中表达的被认为“不可成药”的EWS-FLI1,目前已经开始临床Ⅰ期研究(NCT02657005)。对于尤文肉瘤(ES)来说,被认为是由一种单一且具有良好表征的遗传突变引起的,可导致嵌合型的ets蛋白质,由此,可以使患者易于用DNA的检测技术来鉴定。Ets家族转录因子蛋白也在多种其他癌症中表达,包括急性骨髓性白血病,成胶质细胞瘤和前列腺癌;而TK216又能抑制在各类肿瘤中ets家族转录因子癌蛋白的生物活性,这就表明:TK216还有更广阔的应用前景。

Allena Pharmaceuticals

Allena是一家立足于开发治疗罕见和严重代谢紊乱导致的慢性肾脏疾病以及终末期肾脏疾病的创新性公司,主要开发和商业化First-in-class的口服酶制剂。利用其特有的技术和药物传递系统设计可口服的非吸收性稳定酶制剂,以降低肾脏负担。

ALLN-177

ALLN-177是一种用于治疗高草酸尿症的First-in-class非吸收性口服结晶酶制剂,主要成分为结晶状态的草酸脱羧酶,能够特异性降解胃肠道内的草酸盐,从而限制草酸进入血液,减轻肾脏过滤负担,降低肾结石和严重肾脏疾病的风险。

体内草酸来源主要包括细胞代谢产物和饮食吸收两种途径,而人体缺乏先天的草酸降解代谢功能,体内草酸主要通过肾脏排泄消除。但是若发生严重的高草酸尿症极有可能导致不可逆的肾脏损害。而高草酸尿症形成原因主要包括原发性和继发性两种形式,原发性高草酸尿症是由于遗传缺陷导致肝脏过度产生草酸,是一种罕见的遗传性疾病,可导致肾结石疾病,肾损害和肾衰竭,甚至死亡。继发性高草酸尿症主要是高草酸饮食过度吸收导致,即肠源性吸收。与吸收不良相关的慢性和不可缓解的潜在胃肠疾病,如减肥手术并发症或克罗恩病,会使患者过量吸收草酸,肠源性高草酸尿症是更严重的继发性高草酸尿症。高草酸尿症的首发临床表现常常是肾结石,严重者可继续发展成为致命的慢性肾脏病(CKD)和终末期肾病。

Allena已完成ALLN-177在健康志愿者和继发性高草酸尿患者中相关的四项临床试验,结果显示:ALLN-177有很好的耐受性,没有与药物相关的严重不良事件,可大大减少高草酸尿症患者尿草酸的排泄量。基于这些数据,以及高度未满足的医疗需求和口服酶的特有作用机制,FDA授予ALLN-177原发性高草酸尿和儿童高草酸尿孤儿药称号;此外,欧盟委员会也授予用于治疗原发性高草酸尿症的孤儿药称号。在这些孤儿药认证光环和高度未满足的医疗需要下,公司计划进行会导致青少年和成人潜在致命性全身草酸盐贮积症的继发性和严重原发性高草酸尿症临床2期试验。

ALLN-346

ALLN-346同样是针对未满足医疗需求的高尿酸血症开发的First-in-class非吸收性口服尿酸降解酶制剂。由于尿酸过量生成、排泄不足或这两种形式均存在的情况下会导致高尿酸血症或血液中尿酸水平升高;同样人类也缺乏尿酸氧化酶,不能像其他动物一样降解尿酸。高尿酸血症不但是痛风和肾结石的可能诱因,也与各种代谢紊乱(包括高血压,CKD,葡萄糖不耐受,血脂异常,胰岛素抵抗和肥胖)有复杂的联系。由于现有治疗的局限性,高尿酸血症和痛风患者肾损伤更具挑战性。CKD患者的并发症也很常见,限制了降低尿酸盐的治疗方案。因此,可以应用在CKD患者中安全有效的治疗方法有着显着的未满足需求。ALLN-346便是针对高尿酸血症和中度至重度CKD患者开发的一种用于降低肠道中的尿酸含量的酶制剂,从而降低肾脏的尿酸负担,进一步降低尿酸相关并发症的风险。

Orphagen Pharmaceuticals
Orphagen是一家专注于核孤儿受体家族开发具有潜在高临床需求的First-in-class小分子药物公司,目前已有三款药物处于临床前开发阶段。

肿瘤免疫治疗小分子药物OR-682

口服生物可利用小分子OR-682通过核受体靶标抑制新的T调节(Treg)细胞或iTreg的形成。虽然调动免疫系统抵抗肿瘤的新型癌症免疫治疗药物和技术已产生了前所未有的成功,但5%-10%的患者存在严重毒性,长期缓解率低于20%,药物形式多为生物制剂,成本较高。至今尚无与OR-682抑制相同信号通路的治疗方法或药物,最新研究表明:Treg普遍在包括卵巢癌,肝癌和胰腺癌等在内的多种癌症中高水平的表达,他们的存在通常是免疫系统上的制动剂,抑制了免疫系统的攻击,降低了免疫疗法的效果。个人认为,一旦有效性和安全性得到验证,OR-682也会有较好的联合用药效果。

类固醇生成因子-1(SF-1)新型拮抗剂

肾上腺皮质癌(Adrenocortical carcinoma,ACC)和库兴氏综合征(Cushing’s syndrome)也是两种具有高度未满足医疗需要的罕见病,全球潜在年销售额为10亿美元。

在成人ACC中,孤儿核受体SF-1的表达与不良患者存活相关;在儿童ACC中,SF-1基因持续放大,表明SF-1对于癌症生长是必需的。已批准的药物(米托坦)毒性较大且效力有限。对于50%以上的转移性ACC患者,总体5年生存率极差。库兴氏综合征(Cushing’s syndrome)是对肾上腺皮质分泌过量的皮质醇引起的症候群的统称;其中,对于由垂体分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)过多引起的库兴氏综合征特称为库兴氏病。引起异位ACTH综合征最常见的原因为支气管肺癌,尤其是燕麦细胞癌,其次是胸腺瘤、胰岛细胞瘤、类癌和其他垂体外肿瘤。SF-1拮抗剂阻断了产生皮质醇的肾上腺酶的基因表达,表明SF-1拮抗剂可以很好的治疗库兴氏综合征。Orphagen已确定了首个有效的小分子SF-1拮抗剂先导化合物。

结语
以上三家公司均是立足高度未满足的医疗需求领域,发挥自身优势,进行创新性药物研究。无论是靶向“不可成药”EWS-FLI1,还是全新的核孤儿受体药物靶标,亦或是创新性的口服生物制剂,充分体现了创新性、差异性药物开发理念。这种从适应症定位、靶标选择、特殊技术平台的构建等方便体现的药物研究的综合策略非常值得借鉴。
[返回]
版权所有:浙江海翔药业股份有限公司 
备案号:浙ICP备11040121号-1    技术支持: 台州市极速网络有限公司
推一把28推百度